近日，2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥举行。作为全球权威学术会议之一，本届年会汇集了近年来数量最多的中国医学专家和创新药企业代表。

会上，「劲方医药」首次公布了GFH018联合特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）的Ib/II期临床试验数据。

该项试验（NCT04914286）为国内药企主导的首个小分子TGF-β R1抑制剂联合PD-1抑制剂的全球多中心研究：联合疗法在复发/转移性鼻咽癌受试者中（40%经历三线或以上既往治疗），显示了良好的耐受性、抗肿瘤活性；在后线患者以及未接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者中，展现了显著提升免疫检查点抑制剂疗效的潜力。 

GFH018联合特瑞普利单抗

治疗复发/转移性鼻咽癌患者的Ib/II期研究

摘要编号：6026

截至2023年4月20日，共有41名复发/转移性鼻咽癌患者在澳大利亚、中国大陆、中国台湾入组接受治疗。

●  疗效

32名接受基线后肿瘤评估的受试者当中：总反应率（ORR）为31.3%，疾病控制率（DCR）为50%，10名患者达到部分缓解（PR），6名患者达到疾病稳定（SD）。在17名既往未接受过免疫检查点抑制剂疗法的受试者当中：ORR为47.1%、DCR为64.7%，8名患者达到PR、3名患者达到SD，中位无进展生存期 (PFS)尚未达到；其中4例达到PR患者的靶病灶径线之和较基线减少超过50%。

● 安全性 

目前，大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1/2级；13名受试者TRAE≥3级，最常见症状为贫血、低钠血症、皮疹、疲劳等，未出现影响关键生命指标的不良事件，未出现大分子TGF-β靶向药试验中产生的出血类副反应。

中山大学肿瘤防治中心鼻咽科主任麦海强教授团队及劲方医药临床开发负责人，在ASCO现场与业界同仁交流了最新的抗肿瘤研发趋势。

该项试验的首席研究者麦海强教授表示：“非常高兴和劲方展开合作，并向全球观众展示最新研究数据。在未接受过免疫检查点抑制剂疗法的人群中，此项研究展现了GFH018提升PD-1抑制剂疗效的潜力。目前全球尚无TGF-β通路相关的抗癌靶向药上市，我们期待这项疗法未来更多的积极进展。”

劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“GFH018是劲方首个自研进入II期临床试验的产品，可改善肿瘤抑制免疫微环境，降低放化疗导致的、伴TGF-β致纤维化的重症肺炎发生率，有望为包括鼻咽癌在内的病毒相关性癌症患者带来更多临床获益。可以说，劲方在探索小分子TGF-β抑制剂的免疫治疗赛道上，走在了国际前列。我们将会在未来的学术会议上，展示GFH018联用疗法应用于更多适应症的研究进展。” 

▶ 关于GFH018与TGF-β R1

GFH018为口服小分子TGF-β R1抑制剂，由劲方医药自主开发并于2019年进入临床试验。目前GFH018联合PD-1抑制剂的全球多中心试验在中国大陆、中国台湾、澳大利亚进行，GFH018联合PD-1抑制剂及同步放化疗的联合疗法也在中国大陆进行。

转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）为多功能细胞因子，主要由调节性T细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌至肿瘤微环境或外周循环中。TGF-β通路为经典的细胞膜-细胞核信号通路，TGF-β与细胞膜表面2型受体（TGF-β R2）结合，继而招募并磷酸化1型受体（TGF-β R1），从而形成受体二聚体并激活下游SMAD依赖、非依赖性信号通路，发挥多种生物学功能。在晚期实体瘤微环境中，TGF-β信号通路可促进上皮细胞-间充质转化（EMT）和转移，诱导肿瘤干细胞形成及功能维持，抑制抗肿瘤免疫反应，增加血管生成和组织纤维化从而促进肿瘤进展。

在等多种实体瘤患者人群中，TGF-β通路相关基因表达水平和肿瘤低分化及恶性程度、患者预后不良程度呈现正相关。此外在伴有炎症、组织损伤的成纤维细胞相关纤维化疾病中，TGF-β通路也发挥重要作用，因此GFH018未来还有望治疗特发性肺纤维化（IPF）、间质性肺炎、原发性胆汁性肝硬化（PBC）等疾病。

来源：劲方医药