苏州瑞博生物技术股份有限公司（简称“瑞博生物”）在6月21-24日于奥地利维也纳召开的2023欧洲肝病学会年会（EASL 2023）上公布了治疗乙肝的小核酸产品RBD1016的最新临床研究数据。

RBD1016注射液是由瑞博生物开发的用于慢性乙型肝炎治疗的在研siRNA药物。该药物采用N-乙酰氨基半乳糖（GalNAc）递送技术，靶向乙型肝炎病毒（HBV）的X基因保守区，通过RNA干扰机制对HBV的4个转录本均有抑制作用，具有同时抑制HBV DNA复制、降低cccDNA和整合DNA来源的HBsAg以及降低其他抗原的能力。

临床前研究数据显示，RBD1016能高效抑制HBV DNA复制，并且高效长效地降低HBsAg，在模型动物中观察到HBsAb产生，与恩替卡韦或其他机制药物联用产生叠加或协同效应。RBD1016已经于2022年2月11日完成了在健康受试者中的Ia期临床试验，研究结果显示了良好的安全性和预期的药代特征。

目前RBD1016用于慢性乙型肝炎受试者的Ib期临床试验已完成了所有受试者的入组。

该研究采用随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次剂量递增给药的设计（NCT05017116）。受试者在研究期间接受RBD1016或安慰剂皮下注射，并稳定服用核苷（酸）类似物（NAs）。单剂量（SD）组中，共设置0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg和6mg/kg 4个递增剂量组，受试者按5:1比例随机接受RBD1016或安慰剂。多剂量（MD）组中，共设置3mg/kg和6mg/kg 2个递增剂量组，受试者以6:2比例在第1天和第29天随机接受RBD1016或安慰剂。此次会议公布了截至2023年5月22日的数据，包括0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg SD和3mg/kg MD（随访至第24周）的数据，6mg/kg SD和6mg/kg MD剂量组尚在进行中。

药效学数据显示，各剂量组血清HBsAg较基线的平均最大降幅如下：0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg SD、3mg/kg MD和安慰剂组分别为0.48 log10 IU/mL（第12周）、0.75 log10 IU/mL（第12周）、0.97 log10 IU/mL（第16周）、1.26 log10 IU/mL（第12周）和0.00 log10 IU/mL（第16周）。HBsAg的降低持续到研究结束的第24周。所有接受RBD1016 1mg/kg和3mg/kg的受试者血清HBsAg较基线下降的最低点均大于0.5 log10 IU/mL。3名基线HBV DNA阳性的受试者分别在第1、3和12周达到血清HBV DNA不可检测（<10 IU/ml）。12名接受RBD1016治疗的受试者在基线时血清HBV RNA呈阳性（定量下限，10 copies/mL），阳性受试者的HBV RNA平均值为3.15 log10 copies/mL。到第24周，HBV RNA明显下降，平均值为2.52 log10 copies/mL。有三名受试者（一名接受0.3mg/kg SD（基线1.49 log10 copies/mL）;一名接受1mg/kg SD剂量（基线1.04 log10 copies/mL）;一名接受3mg/kg MD（基线2.29 log10 copies/mL）达到HBV RNA检测不到。3 mg/kg MD对于HBcrAg产生较大降幅，最大降幅为0.62 log10 U/mL（第12周）。以上数据显示RBD1016对于HBsAg、HBV DNA、HBV RNA和HBcrAg产生较为一致的抑制作用。

安全性方面，无严重不良事件（SAE）发生，无受试者因不良事件（AE）退出研究。最常见的不良事件为注射部位反应（12/40）、COVID-19（9/40）和头痛（6/40）。1例受试者发生特别关注的不良事件（AESI），经研究者判定与研究药物无关。

综上，研究者认为RBD1016单次给药后可以长效降低血清HBsAg并具有剂量依赖性。多次给药显示了更大幅度的降低HBsAg。初步的安全性数据表明RBD1016总体安全性和耐受性良好。本研究数据支持进一步评估RBD1016用于慢性乙型肝炎感染患者的功能性治愈的开发。

瑞博生物全球研发总裁甘黎明博士表示：“感谢欧洲肝病学会提供这个机会使我们能够全面展示RBD1016的临床前和临床数据。尤其在临床数据方面，我们非常高兴地看到我们的药物除了具有良好的安全性外，单次或两次给药后就取得了非常好的临床疗效，中等剂量水平就已经获得了HBsAg的大幅降低和持久抑制，极大地支持即将开展的II期临床研究的给药方案。根据现有的临床前和临床证据，我们完全有理由相信RBD1016在II期临床研究中会有更好的疗效和持久性。” 

RBD1016的国际多中心II期临床试验申请已获得欧盟批准，在此研究中将进一步优化剂量和给药频率，同时探索与不同作用机制药物联合治疗，为乙肝功能性治愈探索最佳临床解决方案。

来源：瑞博生物