近日，瑞博生物与北京大学未来学院肖瑞平教授/张秀琴教授课题组合作完成的靶向ANGPTL3的GalNAc缀合小核酸分子在疾病模型中显示出高效长效降血脂作用的研究成果在核酸药物期刊Molecular Therapy - Nucleic Acids上发表。

血管生成素样蛋白3（Angiopoietin-like protein 3，ANGPTL3）是一种重要的脂蛋白调节因子，参与抑制脂蛋白脂解酶功能，是治疗血脂异常药物开发值得关注的靶点。通过降低ANGPTL3的蛋白表达，能够降低肝脏脂质的合成和分泌，达到下调血脂的目的。

RNA干扰（RNAi）疗法通过沉默靶点基因的mRNA从而阻断靶点蛋白的表达，为疾病治疗提供了一种新策略。应用化学修饰并结合靶向分子的缀合已大大改善了RNAi的药代动力学和药效学特性。伴随修饰和特异靶向递送技术的不断成熟，已经有5款RNAi药物上市，多款药物处于临床研究阶段。

在这篇题为“Targeting ANGPTL3 by a GalNAc-conjugated siRNA ANGsiR10 lowers blood lipids with long-lasting and potent efficacy in mice and monkeys”的文章中，报导了基于瑞博生物肝靶向递送技术平台RIBO-GalSTARTM开发的靶向人ANGPTL3的潜在药物分子ANGsiR10抗脂作用。研究结果显示，ANGsiR10在小鼠和猴子的高脂模型动物中均能够强效、长效降低血脂水平（TG，CHO）。在转基因高TG小鼠模型上和自发高脂血症猴模型上，ANGsiR10对TG抑制率分别高达96.3%和67.7%，而且单次给药的药效能够维持长达15周。同时针对胆固醇水平，特别是非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-c）也有显著的降低效果。

通过对抗ANGPTL3小核酸候选分子进行的临床前评估表明，它能有效抑制小鼠和猕猴肝脏ANGPTL3的表达，降低血浆甘油三酯和胆固醇水平，有作为候选药物进一步开发的潜力。

基于自主知识产权的RIBO-GalSTARTM肝靶向技术平台，瑞博生物已将降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）药物RBD7022和降低甘油三酯（TG）药物RBD5044推进到临床开发阶段。围绕ANGPTL3小核酸药物的开发将进一步丰富瑞博生物在脂代谢疾病领域的管线布局。靶向ANGPTL3小核酸药物既能降低TG，又能降低non-HDL-c，有望对高甘油三酯血症、高胆固醇血症及混合型高血脂症患者带来更大的治疗获益。

来源：瑞博生物